关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
国食药监许[2010]455号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为规范化妆品检测方法的验证程序，《化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范》已经国家食品药品监督管理局化妆品标准专家委员会审议通过，现予印发。
国家食品药品监督管理局
二○一○年十一月二十九日
化妆品中禁用物质和限用物质检测方法
验证技术规范
为加强对化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究工作的技术指导，规范化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和验证工作，明确检测方法验证内容和评价标准，有效保证研究制定的检测方法具备先进性和可行性，特制定本规范。
1 适用范围
本规范规定了化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和建立过程中检测方法验证内容、技术要求和评价指标。
本规范适用于化妆品中禁用物质和限用物质检测方法的验证与评价。
2 依据
《化妆品卫生规范》
3 释义
3.1 本规范中所指化妆品中禁用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品禁用组分。
3.2 本规范中所指化妆品中限用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品组分中限用物质、限用防晒剂、限用防腐剂、限用着色剂、暂时允许使用的染发剂等。
4 定义与术语
4.1 被测物质
是指本规范第3项规定的禁用物质和限用物质。
4.2特异性
在确定的分析条件下，检测方法所具备的检测和区分共存组分中被测物能力的特性。
4.3 线性及线性范围
4.3.1 线性
是指在设计范围内检测响应值与样品中被测物质浓度或量成比例关系的程度。
4.3.2 线性范围
是指利用一种方法取得精密度、准确度均符合要求的检测结果，而且呈线性的被测物质浓度或量的变化范围。
4.4检出限和定量下限
4.4.1 检出限：被测物质能被检测出的最低量。
4.4.2 定量下限：能够对被测物质准确定量的最低浓度或质量。
4.5 检出浓度和最低定量浓度
4.5.1检出浓度：按照检测方法操作，方法检出限对应的被测物质浓度。
4.5.2最低定量浓度：按照检测方法操作，定量下限对应的被测物质浓度。
4.6 精密度
在确定的分析条件下，相同浓度被测物质的一系列独立测量结果的一致程度，包括日内精密度和日间精密度。
日内精密度：同一天测定的精密度。
日间精密度：不同天测定的精密度。
4.7回收率
提取回收率：是指在确定的分析条件下，回收到物质的实际浓度的百分比，以样品提取和处理过程前后被测物质含量百分比表示。
方法回收率：是指在确定的分析条件下，被测物质测得值与真实值的接近程度，以百分比表示。
4.8 实验样品
为建立和验证检测方法而使用的化妆品。
4.9 空白样品
能够以可重复方式获得或制备的，不含被测物质的化妆品。
4.10 稳定性
在确定的分析条件下，一定时间内被测物质在一定溶剂或空白样品中的化学稳定性，包括日内稳定性和日间稳定性。
日内稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置一天的稳定性。
日间稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置多天的稳定性。
5 检测方法验证的内容
方法验证包括实验室内验证和实验室间验证。
实验室内验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限和定量下限、检出浓度和最低定量浓度、精密度、准确度、回收率和实验样品检测。
实验室间验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限、最低定量浓度、日内精密度、回收率和实验样品检测。
6 检测方法验证的技术要求
6.1 实验室内方法验证
6.1.1特异性
所采用的检测方法需要克服任何可预见的干扰，特别是来自实验样品中除被测物质以外的其他组分的干扰，一般对具有代表性的空白样品和空白样品加被测物质的样品，按照确定的样品前处理方法处理后，进样检测分析，考察实验样品中除被测物质以外的其他组分对被测物质的测定有无干扰。
6.1.2 线性及线性范围
线性考察：制备至少5个系列浓度（不包括零点）的被测物质标准品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质标准品溶液的浓度为横坐标（x）、信号响应值为纵坐标（y）建立标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数（r）。呈线性的被测物质的浓度或量的变化范围确定为线性范围。
方法线性考察：在空白样品中加入被测物质标准品，制备成至少5个系列浓度（不包括零点）的样品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质的浓度为横坐标（x）、信号响应值为纵坐标（y）建立方法标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数（r）。呈线性的被测物质浓度的变化范围确定为线性范围。
必要时，信号响应值可进行数学转换，再进行回归计算。
6.1.3 检出限和定量下限
检出限和定量下限考察见《化妆品卫生规范》。
6.1.4 检出浓度和最低定量浓度
按照检测方法操作，能够从实验样品背景中区分出被测物质响应信号的最低浓度为检出浓度，能够对实验样品背景中被测物质进行准确定量的最低浓度或质量为最低定量浓度。
6.1.5 精密度
6.1.5.1日内精密度
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，其中：高浓度的标准溶液应接近标准曲线或方法标准曲线的最高点（下同）；低浓度的标准溶液应接近最低定量浓度（下同），于同一日内测定至少6次，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差（RSD）表示。
6.1.5.2日间精密度
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，于不同日测定，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差（RSD）表示。
6.1.5.3相对标准偏差（RSD）的计算
， 其中：
6.1.6 回收率
6.1.6.1提取回收率
采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入标准曲线计算被测物质的浓度，计算提取回收率。
6.1.6.2方法回收率
采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入方法标准曲线计算被测物质的浓度，计算方法回收率。
6.1.6.3回收率的计算公式
回收率= （样品中被测物质的测定量－样品中被测物质的原有量）/实际添加量×100%
6.1.7 稳定性
6.1.7.1日内稳定性
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，在不同时间点分别测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置一天内的稳定性。
6.1.7.2日间稳定性
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，连续多天测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置多天的稳定性。
6.1.8 实验样品检测分析
选择具有代表性的实验样品，按照《化妆品卫生规范》规定取样，严格按照检测方法进行检测分析。
6.1.9 禁用物质阳性结果判定依据考察
化妆品中禁用物质阳性结果必须采用适宜的、可靠的方法进行确证。采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，按照确定的分析条件，考察实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间以及浓度相当时的定性离子的相对丰度比的一致性。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，应建立能够保证确证结果正确性的依据和评价指标。
6.2 实验室间方法验证
6.2.1 参加检测方法验证的机构或实验室
参加检测方法验证的机构或实验室必须是按照国家有关认证认可的规定，取得资质认定，其检测人员、环境条件、设施设备等应满足检测方法验证的要求。每种检测方法参加方法验证的检测机构或实验室应不少于3家。
6.2.2 方法验证样品的提供
方法建立机构或实验室应向参与方法验证的机构或实验室提供一致的实验样品、空白样品和标准品，并应注意样品的被测物质的本底情况。
6.2.3 方法验证技术要求
实验室间的具体验证技术要求同6.1实验室内方法验证。
6.3方法验证内容的评价指标
6.3.1特异性
实验样品中共存物质应对被测物质的测定结果无干扰。
6.3.2 线性及线性范围
线性范围适宜，能够满足化妆品中被测物质测定要求，且线性良好，线性相关系数≥0.99。
6.3.3 检出限和定量下限
具有足够低的检出限和定量下限，能够满足化妆品中被测物质测定要求。
6.3.4 检出浓度和最低定量浓度
具有足够低的检出浓度和最低定量浓度，能够满足化妆品中被测物质测定要求。通常要求方法最低定量浓度的精密度的相对标准偏差（RSD）应不超过20%，方法回收率要求在80%-120%之间。
6.3.5 精密度
根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，精密度应能够满足化妆品中被测物质的测定要求，通常日内和日间精密度的相对标准偏差（RSD）应不超过表1所列水平。特殊情况应予以说明。
表1：精密度的接受范围
被 测 物 精密度RSD
含量 ≤10 µg / kg 20%
10 µg / kg ＜ 含量 ≤ 100 µg / kg 15%
100 µg / kg ＜ 含量 ≤ 1000 µg / kg 10%
含量 ＞1000 µg / kg 5%
6.3.6 回收率
根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，回收率应能够满足化妆品中被测物质的测定要求。通常提取回收率要求在85%-115%之间，如果提取回收率超出85%-115%的范围，则要求方法回收率在85%-115%之间。特殊情况应予以说明。
6.3.7 稳定性
要求被测物质的标准溶液或前处理后的样品在稳定时间内使用和测定。
6.3.8 实验样品分析结果
在重复条件下两次独立测定结果的标准偏差在已确定分析方法的精密度接受范围内。
6.3.9 禁用物质阳性结果判定依据
采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间要求一致，至少两组浓度相当时的定性离子的相对丰度比一致，定性离子的相对丰度比的最大偏差应不超过表2的规定。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，要求满足阳性结果确证依据和评价指标。
表2：禁用物质阳性结果判定时相对离子丰度比的最大允许偏差
相对离子丰度比（k） k ≥50% 50 %> k ≥ 20 % 20 %> k ≥ 10 % k≤ 10 %
最大允许偏差 ±20% ±25% ±30% ±50%
6.3.10 实验室间验证结果的评价
实验室间验证结果应相符。
吉林市散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理办法
吉林省吉林市人民政府
吉林市散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理办法
（2009年7月12日吉林市人民政府第14届23次常务会议审议通过 2009年7月20日吉林市人民政府令第201号公布 自2009年9月1日起施行）
第一条 为落实节能减排的基本国策，促进散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆事业发展，节约资源，保护和改善环境，提高建设工程质量和城市管理水平，加快城市建设步伐，充分发挥项目建设的经济效益和社会效益，依据有关法律法规，结合本市实际，制定本办法。
第二条 本市行政区域内从事散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆的生产、经营、运输、使用以及相关的监督管理活动，适用本办法。
第三条 本办法所称散装水泥，是指不用包装物包装，通过专用密闭工具进行装载、运输、储存和使用的水泥。
本办法所称预拌混凝土、预拌砂浆，是指将水泥、集料、水，以及根据需要掺入的外加剂、矿物掺合料等组分，按照一定比例，经专业化搅拌站拌制、计量，并通过专用装备运输、使用的混凝土和砂浆拌合物。
第四条 市城乡建设行政主管部门是散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆发展应用的主管部门。其主要职责是：
（一）负责贯彻执行有关发展散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆的法律、法规、规章及有关政策。
（二）负责编制并组织实施全市散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆发展应用规划和年度计划。
（三）负责开展散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆发展应用的宣传、信息交流、技术培训，推广应用散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆的新技术、新工艺、新设备、新材料工作。
（四）负责散装水泥专项资金的征收、管理和使用工作。
（五）编制预拌混凝土、预拌砂浆生产企业搅拌站的布局规划。
（六）按照省政府授权负责散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆生产企业资质的审批及技术质量管理工作。
（七）负责对在建工程使用散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆的监督、检查工作。
（八）负责水泥市场的监督、检查工作。
其下设的散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理机构负责散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆发展应用的日常管理工作。
城乡建设行政主管部门所属的建设工程招投标、施工图审查、工程预决算、质量监督等机构，应当协助散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理机构做好散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆的发展应用工作。
财政、工商、公安交通等部门按照各自职责做好散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆发展应用的管理工作。
第五条 新建、扩建水泥生产企业，经工商行政管理部门注册登记后，报市城乡建设行政主管部门备案。
第六条 水泥生产企业（含粉磨站）配置的发放散装水泥设施不得低于水泥生产能力的80％。
现有水泥生产企业配置的发放散装水泥设施低于水泥生产能力80％的，应当在规定期限内整改。
第七条 根据城市建设发展和环境保护需要，城区内应当逐步禁止在施工场地现场搅拌混凝土、搅拌砂浆。具体禁止的时间和范围，由市城乡建设行政主管部门另行确定并公布。
第八条 下列情况禁止现场搅拌混凝土：
（一）本市城市建成区内建设高层建筑。
（二）采用框架结构建设医院、学校、商场等公共建筑。
县（市）人民政府所在地禁止现场搅拌混凝土的地点、时间，由县（市）人民政府根据当地实际情况确定。
第九条 下列情况可以现场搅拌混凝土：
（一）建筑面积在五百平方米以下或者一次性使用混凝土在五十立方米以下的工程建设项目。
（二）因建设工程特殊需要，本市预拌混凝土生产企业无法生产的。
（三）因抢险抢修等特殊原因确需在施工现场搅拌的。
现场搅拌混凝土的，其粉尘、噪声、废水排放必须符合国家环境保护的标准。
第十条 新建、扩建预拌混凝土、预拌砂浆生产企业，经工商行政管理部门注册登记，并取得相应资质证书后，方可生产、销售预拌混凝土。
第十一条 预拌混凝土、预拌砂浆生产企业必须遵守下列规定：
（一）建立健全质量保证体系，具备完善的化验检验设施设备，具有符合要求的化验检验人员。
（二）按照国家质量标准和建设工程设计要求生产预拌混凝土、预拌砂浆。
（三）不得使用不合格的原材料和外加剂。
（四）不得销售未经检验和检验不合格的预拌混凝土、预拌砂浆。
（五）向使用单位出具预拌混凝土、预拌砂浆合格证。
（六）法律、法规的其他规定。
第十二条 预拌混凝土、预拌砂浆和水泥制品生产企业必须全部使用散装水泥。
第十三条 建设单位必须使用具有相应资质企业生产的预拌混凝土、预拌砂浆。
建设单位必须将使用预拌混凝土、预拌砂浆价格纳入工程概算及竣工结算，并在合同中约定相应条款。
第十四条 水泥和预拌混凝土、预拌砂浆生产企业，必须按照合同约定或者工程需要及时足量供应散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆。
第十五条 水泥和预拌混凝土、预拌砂浆生产企业必须于每月1日至5日向市散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理机构如实报送上月生产、销售流向等相关报表。
第十六条 散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆专用运输车辆确需在禁行时间和禁行路线通行的，应当事先征求城乡建设行政主管部门的意见，并报公安交通部门审批。
散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆专用运输车辆必须符合环境保护和环境卫生的有关规定。
第十七条 销售袋装水泥的水泥生产企业必须按照国家有关规定依法缴纳散装水泥专项资金。
建设单位必须在建设工程开工前依法预缴散装水泥专项资金。
第十八条 销售袋装水泥的水泥生产企业必须在每月10日前，将上月应当缴纳的散装水泥专项资金汇至市散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理机构设在市财政的非税收入专户。
城区内建设单位缴纳的散装水泥专项资金，应当由市城乡建设行政主管部门征收或者汇至市散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理机构设在市财政的非税收入专户。
县（市）建设单位缴纳的散装水泥专项资金，分别由本级城乡建设行政主管部门或者县（市）财政非税收入管理部门代为征收。
任何单位和个人不得违反国家规定擅自改变散装水泥专项资金征收对象、标准、范围，或者减免、缓征散装水泥专项资金。
财政、审计部门必须加强对散装水泥专项资金征收、管理、使用工作的监督检查。
第十九条 建设工程项目竣工之日起30日内，建设单位持经批准的工程决算及购进水泥和预拌混凝土、预拌砂浆原始凭证等资料，经财政部门、散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理机构审核后，办理散装水泥专项资金清算手续。散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆使用量低于70％的，不予退还预收的散装水泥专项资金。
第二十条 市散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆管理机构应当加强对散装水泥和预拌混凝土、预拌砂浆的生产、经销、运输和使用情况的监督、检查。被检查单位和个人必须予以配合，主动接受检查，并提供相关文件和资料。
第二十一条 违反本办法，有下列情形之一的，由市城乡建设行政主管部门按照下列规定处罚：
（一）违反第五条规定，新建、扩建水泥生产企业未到市城乡建设行政主管部门备案的，处以10000元的罚款。
（二）违反第六条第二款规定，现有配置的发放散装水泥设施低于水泥生产能力80％的水泥生产企业未在规定期限内整改的，处以30000元的罚款。
（三）违反第八条第一款规定，在禁止现场搅拌混凝土的建设工程施工现场搅拌混凝土的，责令立即整改，并按照实际搅拌量每立方米处以100元的罚款，但罚款总额最高不超过30000元。
（四）违反第十条规定，新建、扩建预拌混凝土、预拌砂浆生产企业没有取得相应资质证书，生产、销售预拌混凝土的，责令整改，并处以30000元的罚款。
（五）违反第十二条规定，预拌混凝土、预拌砂浆和水泥制品生产企业未全部使用散装水泥的，按照袋装水泥使用量每吨处以300元的罚款，但罚款总额最高不超过30000元。
（六）违反第十五条规定，水泥和预拌混凝土、预拌砂浆生产企业未按照规定时间报送生产、销售流向等相关报表的，责令限期整改；对拒报、虚报、瞒报部分，每吨水泥处以50元的罚款，每立方米预拌混凝土、预拌砂浆处以100元的罚款，但罚款总额最高不超过30000元。
（七）违反第十七条第一款规定，销售袋装水泥的水泥生产企业，未按照国家有关规定缴纳散装水泥专项资金的，责令限期足额缴纳，并自应缴之日起，按日加收万分之五的滞纳金；逾期仍不缴纳的，处以应缴额1倍以上3倍以下的罚款，但罚款总额最高不超过30000元。
（八）违反第十七条第二款规定，建设单位未在建设工程开工前依法预缴散装水泥专项资金的，责令限期补缴，并处以应缴散装水泥专项资金总额10％至30％的罚款，但罚款总额最高不超过30000元。
第二十二条 城乡建设行政主管部门在查处违法行为收集证据时，在证据可能灭失或者以后难以取得的情况下，经部门负责人批准，可以先行登记保存，并在七日内作出处理决定，在此期间，当事人或者有关人员不得销毁或者转移证据。
第二十三条 违反本办法规定，应当由其他部门处罚的，由有关部门依据有关法律、法规予以处罚。
第二十四条 城乡建设行政主管部门工作人员玩忽职守、滥用职权、徇私舞弊、索贿受贿的，给予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。
第二十五条 本办法由市城乡建设委员会组织实施并负责解释。
第二十六条 本办法自2009年9月1起施行。